کاربرد مواد جانبی دارویی هیدروکسی پروپیل متیل سلولز در آماده سازی

مقالات مرتبط در داخل و خارج از کشور در تهیه مواد جانبی دارویی هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) در سال های اخیر بررسی، تجزیه و تحلیل و خلاصه شده و کاربرد آن در آماده سازی جامد، آماده سازی مایع، آماده سازی با رهش پایدار و کنترل شده، آماده سازی کپسول، ژلاتین آخرین کاربرد در زمینه فرمولاسیون های جدید مانند فرمولاسیون های چسب و چسب های زیستی. با توجه به تفاوت وزن مولکولی نسبی و ویسکوزیته HPMC، ویژگی ها و کاربردهای امولسیون، چسبندگی، ضخیم شدن، افزایش ویسکوزیته، تعلیق، ژل شدن و تشکیل فیلم را دارد. به طور گسترده در آماده سازی های دارویی استفاده می شود و نقش بیشتری در زمینه آماده سازی خواهد داشت. با مطالعه عمیق خواص آن و بهبود فن آوری فرمولاسیون، HPMC به طور گسترده تری در تحقیقات اشکال دوز جدید و سیستم های دارورسانی جدید استفاده می شود و در نتیجه توسعه مداوم فرمولاسیون ها را ارتقا می بخشد.

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز; آماده سازی دارویی؛ مواد کمکی دارویی

مواد جانبی دارویی نه تنها مبنای مادی برای تشکیل فرآورده های دارویی خام هستند، بلکه به دشواری فرآیند آماده سازی، کیفیت دارو، پایداری، ایمنی، سرعت انتشار دارو، نحوه عمل، اثربخشی بالینی و توسعه داروهای جدید مرتبط هستند. اشکال دارویی و راه های جدید تجویز نزدیک مرتبط است. ظهور مواد افزودنی دارویی جدید اغلب باعث بهبود کیفیت آماده سازی و توسعه اشکال دارویی جدید می شود. هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) یکی از محبوب ترین مکمل های دارویی در داخل و خارج از کشور است. به دلیل وزن مولکولی نسبی و ویسکوزیته متفاوت، عملکردهای امولسیون کننده، اتصال، ضخیم شدن، ضخیم شدن، تعلیق و چسباندن را دارد. ویژگی ها و کاربردهایی مانند انعقاد و تشکیل فیلم به طور گسترده در فناوری دارویی استفاده می شود. این مقاله عمدتا به بررسی کاربرد هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) در فرمولاسیون در سال های اخیر می پردازد.

1.خواص اساسی HPMC

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC)، فرمول مولکولی C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8 و جرم مولکولی نسبی حدود 86000 است. این محصول یک ماده نیمه مصنوعی است که بخشی از متیل و بخشی از پلی هیدروکسی است. از سلولز می توان آن را به دو صورت تولید کرد: یکی این که متیل سلولز با عیار مناسب با NaOH تصفیه می شود و سپس با اکسید پروپیلن در دمای بالا و فشار بالا واکنش می دهد. زمان واکنش باید به اندازه کافی طول بکشد تا متیل و هیدروکسی پروپیل بتوانند پیوندهای اتری تشکیل دهند. مورد دیگر این است که الیاف پنبه یا خمیر چوب را با سود سوزآور درمان کنید و سپس با متان کلردار و اکسید پروپیلن به طور متوالی واکنش داده و سپس آن را بیشتر تصفیه کنید. خرد شده به صورت پودر یا گرانول ریز و یکنواخت.

رنگ این محصول سفید تا سفید مایل به شیری، بی بو و بی مزه و فرم آن پودری گرانول یا الیافی می باشد. این محصول را می توان در آب حل کرد و یک محلول کلوئیدی سفید مایل به شیری شفاف با ویسکوزیته مشخص تشکیل داد. پدیده تبدیل سل-ژل می تواند به دلیل تغییر دمای محلول با غلظت معین رخ دهد.

با توجه به تفاوت محتوای این دو جایگزین در ساختار متوکسی و هیدروکسی پروپیل، انواع مختلفی از محصولات ظاهر شده است. در غلظت های خاص، انواع مختلف محصولات دارای ویژگی های خاص هستند. ویسکوزیته و دمای ژل شدن حرارتی، بنابراین خواص متفاوتی دارند و می‌توانند برای اهداف متفاوتی استفاده شوند. فارماکوپه کشورهای مختلف دارای مقررات و بازنمایی های متفاوتی بر روی مدل است: فارماکوپه اروپایی بر اساس درجه های مختلف ویسکوزیته های مختلف و درجات مختلف جایگزینی محصولات فروخته شده در بازار است که با درجه به اضافه اعداد بیان می شود و واحد آن "mPa s است. ". در فارماکوپه ایالات متحده، 4 رقم پس از نام عمومی اضافه می شود تا محتوای و نوع هر یک از جایگزین های هیدروکسی پروپیل متیل سلولز، مانند هیدروکسی پروپیل متیل سلولز 2208 را نشان دهد. دو رقم اول نشان دهنده مقدار تقریبی گروه متوکسی است. درصد، دو رقم آخر نشان دهنده درصد تقریبی هیدروکسی پروپیل است.

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز کالوکان دارای 3 سری یعنی سری E، سری F و سری K می باشد که هر سری دارای مدل های متنوعی برای انتخاب می باشد. سری E بیشتر به عنوان پوشش فیلم استفاده می شود، برای پوشش قرص، هسته قرص بسته استفاده می شود. سری E، F به عنوان ویسکوزیفایر و عوامل بازدارنده انتشار برای آماده سازی های چشمی، مواد تعلیق کننده، ضخیم کننده برای آماده سازی مایع، قرص ها و چسباننده های گرانول استفاده می شود. سری K بیشتر به عنوان بازدارنده های انتشار و مواد ماتریکس ژل آبدوست برای آماده سازی های رهش آهسته و کنترل شده استفاده می شود.

تولیدکنندگان داخلی عمدتاً عبارتند از: Fuzhou No. 2 Chemical Factory، Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. .، آموزشی ویبولیتین، شیان هویان شیمیایی گیاهان و غیره

2.مزایای HPMC

HPMC به یکی از پرمصرف ترین مکمل های دارویی در داخل و خارج از کشور تبدیل شده است، زیرا HPMC دارای مزایایی است که سایر مواد جانبی آن را ندارند.

2.1 حلالیت در آب سرد

محلول در آب سرد زیر 40 ℃ یا 70 درصد اتانول، اساساً در آب داغ بالای 60 درجه نامحلول است، اما می تواند ژل شود.

2.2 از نظر شیمیایی بی اثر

HPMC نوعی اتر سلولزی غیر یونی است، محلول آن بار یونی ندارد و با نمک های فلزی یا ترکیبات آلی یونی برهمکنش نمی کند، بنابراین سایر مواد کمکی در طول فرآیند تولید آماده سازی با آن واکنش نشان نمی دهند.

2.3 ثبات

نسبتاً در برابر اسید و قلیایی پایدار است و می تواند برای مدت طولانی بین pH 3 و 11 بدون تغییر قابل توجهی در ویسکوزیته ذخیره شود. محلول آبی HPMC اثر ضد کپک دارد و پایداری ویسکوزیته خوبی را در طول نگهداری طولانی مدت حفظ می کند. مواد جانبی دارویی که از HPMC استفاده می‌کنند، نسبت به آنهایی که از مواد کمکی سنتی (مانند دکسترین، نشاسته و غیره) استفاده می‌کنند، پایداری کیفیت بهتری دارند.

2.4 قابلیت تنظیم ویسکوزیته

مشتقات مختلف ویسکوزیته HPMC را می توان به نسبت های مختلف مخلوط کرد و ویسکوزیته آن را می توان طبق قانون خاصی تغییر داد و رابطه خطی خوبی دارد، بنابراین می توان نسبت را با توجه به نیاز انتخاب کرد.

2.5 بی اثری متابولیک

HPMC در بدن جذب یا متابولیزه نمی شود و گرما را تامین نمی کند، بنابراین یک ماده کمکی آماده دارویی ایمن است. 2.6 ایمنی به طور کلی در نظر گرفته می شود که HPMC یک ماده غیر سمی و غیر تحریک کننده است، دوز متوسط ​​کشنده برای موش 5 گرم کیلوگرم - 1 و دوز متوسط ​​کشنده برای موش 5. 2 گرم · کیلوگرم - 1 است. دوز روزانه برای بدن انسان بی ضرر است.

3.کاربرد HPMC در فرمولاسیون

3.1 به عنوان مواد پوشش فیلم و مواد تشکیل دهنده فیلم

با استفاده از HPMC به عنوان یک ماده قرص روکش دار، قرص روکش دار در مقایسه با قرص های روکش دار سنتی مانند قرص های روکش شده با شکر هیچ مزیت آشکاری در پوشاندن طعم و ظاهر ندارد، اما سختی، شکنندگی، جذب رطوبت، درجه تجزیه شدن آن. ، افزایش وزن پوشش و سایر شاخص های کیفیت بهتر است. گرید کم ویسکوزیته این محصول به عنوان ماده پوشش فیلم محلول در آب برای قرص ها و قرص ها و گرید با ویسکوزیته بالا به عنوان ماده پوشش فیلم برای سیستم های حلال آلی معمولاً در غلظت 2% تا 20 استفاده می شود. ٪.

ژانگ جیکسینگ و همکاران از روش سطح اثر برای بهینه سازی فرمول پیش مخلوط با HPMC به عنوان پوشش فیلم استفاده کرد. با در نظر گرفتن ماده تشکیل دهنده فیلم HPMC، مقدار پلی وینیل الکل و پلی اتیلن گلیکول نرم کننده به عنوان عوامل بررسی، استحکام کششی و نفوذپذیری فیلم و ویسکوزیته محلول پوشش فیلم شاخص بازرسی و رابطه بین بازرسی است. شاخص و فاکتورهای بازرسی با یک مدل ریاضی توصیف شده و در نهایت فرآیند فرمولاسیون بهینه بدست می آید. مصرف آن به ترتیب ماده تشکیل دهنده فیلم هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMCE5) 11.88 گرم، پلی وینیل الکل 24.12 گرم، نرم کننده پلی اتیلن گلیکول 13.00 گرم، و ویسکوزیته سوسپانسیون پوشش 20 mPa·s است، قدرت نفوذ فیلم و ده ها بهترین اثر است. . ژانگ یوان فرآیند آماده سازی را بهبود بخشید، از HPMC به عنوان چسبنده برای جایگزینی دوغاب نشاسته استفاده کرد، و قرص های Jiahua را به قرص های پوشش داده شده با فیلم تغییر داد تا کیفیت آماده سازی آن را بهبود بخشد، رطوبت آن را بهبود بخشد، به راحتی محو شوند، قرص های شل، خرد شده و مشکلات دیگر، افزایش پایداری تبلت فرآیند فرمولاسیون بهینه با آزمایش های متعامد تعیین شد، یعنی غلظت دوغاب 2% HPMC در محلول اتانول 70% در طول پوشش دهی و زمان هم زدن در حین دانه بندی 15 دقیقه بود. نتایج قرص‌های روکش‌شده با فیلم Jiahua تهیه‌شده توسط فرآیند و نسخه جدید از نظر ظاهری، زمان تجزیه و سختی هسته نسبت به موارد تولید شده توسط فرآیند نسخه‌برداری اولیه بسیار بهبود یافته‌اند و نرخ واجد شرایط قرص‌های روکش‌شده با فیلم بسیار بهبود یافته است. به بیش از 95 درصد رسیده است. Liang Meiyi، Lu Xiaohui و غیره نیز از هیدروکسی پروپیل متیل سلولز به عنوان ماده تشکیل دهنده فیلم برای تهیه قرص موقعیت یابی کولون پتینه و قرص تعیین کننده کولون ماترین استفاده کردند. بر انتشار دارو تاثیر می گذارد. هوانگ یونران قرص تعیین موقعیت کولون خون دراگون را تهیه کرد و HPMC را روی محلول پوششی لایه متورم اعمال کرد و کسر جرمی آن 5٪ بود. می توان مشاهده کرد که HPMC می تواند به طور گسترده در سیستم دارورسانی هدفمند کولون استفاده شود.

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز نه تنها یک ماده پوشش عالی فیلم است، بلکه می تواند به عنوان یک ماده تشکیل دهنده فیلم در فرمولاسیون فیلم نیز استفاده شود. Wang Tongshun و غیره برای تجویز ترکیب روی شیرین بیان و فیلم کامپوزیت خوراکی آمینولکسانول، با انعطاف پذیری، یکنواختی، صافی، شفافیت عامل فیلم به عنوان شاخص بررسی بهینه شده اند، نسخه بهینه PVA 6.5 گرم، HPMC 0.1 گرم و 6.0 گرم است. پروپیلن گلیکول الزامات آهسته رهش و ایمنی را برآورده می کند و می تواند به عنوان نسخه آماده سازی استفاده شود از فیلم کامپوزیت

3.2 به عنوان چسباننده و تجزیه کننده

گرید ویسکوزیته پایین این محصول می تواند به عنوان بایندر و تجزیه کننده قرص ها، قرص ها و گرانول ها و گرید ویسکوزیته بالا فقط به عنوان بایندر استفاده شود. دوز با مدل ها و نیازهای مختلف متفاوت است. به طور کلی دوز بایندر برای قرص های گرانول خشک 5 درصد و دوز بایندر برای قرص های دانه بندی مرطوب 2 درصد است.

لی هوتائو و همکاران بایندر قرص های تینیدازول را غربالگری کردند. 8٪ پلی وینیل پیرولیدون (PVP-K30)، 40٪ شربت، 10٪ دوغاب نشاسته، 2.0٪ هیدروکسی پروپیل متیل سلولز K4 (HPMCK4M)، 50٪ اتانول به عنوان چسبندگی قرص تینیدازول به نوبه خود مورد بررسی قرار گرفتند. تهیه قرص تینیدازول تغییرات ظاهری قرص های ساده و پس از پوشش مقایسه شد و شکنندگی، سختی، محدودیت زمانی تجزیه و سرعت انحلال قرص های تجویزی مختلف اندازه گیری شد. نتایج قرص‌های تهیه‌شده توسط هیدروکسی پروپیل متیل سلولز 0/2 درصد براق بودند و اندازه‌گیری شکنندگی هیچ پدیده بریدگی لبه و گوشه‌ای پیدا نکرد و پس از پوشش، شکل قرص کامل شد و ظاهر خوبی داشت. بنابراین، قرص تینیدازول تهیه شده با 2.0٪ HPMC-K4 و 50٪ اتانول به عنوان بایندر استفاده شد. Guan Shihai فرآیند فرمولاسیون قرص‌های فوگانینگ را مطالعه کرد، چسب‌ها را غربال کرد و محلول‌های 50% اتانول، 15% خمیر نشاسته، 10% PVP و 50% اتانول را با تراکم‌پذیری، صافی و شکنندگی به عنوان شاخص‌های ارزیابی غربال کرد. محلول 5% CMC-Na و 15% HPMC (5 mPa s). نتایج ورقه های تهیه شده با 50% اتانول، 15% خمیر نشاسته، 10% PVP محلول اتانول 50% و 5% CMC-Na دارای سطح صاف، اما تراکم پذیری ضعیف و سختی کم بودند که نمی توانست نیازهای پوشش را برآورده کند. محلول 15% HPMC (5 mPa·s)، سطح قرص صاف، شکنندگی واجد شرایط و تراکم پذیری خوب است، که می تواند نیازهای پوشش را برآورده کند. بنابراین، HPMC (5 mPas) به عنوان چسب انتخاب شد.

3.3 به عنوان عامل تعلیق

درجه ویسکوزیته بالا این محصول به عنوان یک عامل تعلیق برای تهیه یک آماده سازی مایع از نوع سوسپانسیون استفاده می شود. دارای اثر تعلیق خوبی است، به راحتی دوباره پراکنده می شود، به دیوار نمی چسبد و دارای ذرات لخته سازی ریز است. دوز معمول 0.5٪ تا 1.5٪ است. سونگ تیان و همکاران از مواد پلیمری رایج مورد استفاده (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز، سدیم کربوکسی متیل سلولز، پوویدون، صمغ زانتان، متیل سلولز و غیره) به عنوان عامل تعلیق برای تهیه راسکادوتریل استفاده می شود. سوسپانسیون خشک از طریق نسبت حجمی ته نشینی سوسپانسیون های مختلف، شاخص قابلیت پخش مجدد و رئولوژی، ویسکوزیته سوسپانسیون و مورفولوژی میکروسکوپی مشاهده شد و پایداری ذرات دارو تحت آزمایش تسریع شده نیز مورد بررسی قرار گرفت. نتایج سوسپانسیون خشک تهیه شده با 2% HPMC به عنوان عامل تعلیق فرآیند ساده و پایداری خوبی داشت.

در مقایسه با متیل سلولز، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز دارای ویژگی های تشکیل محلول شفاف تر است و تنها مقدار بسیار کمی از مواد فیبری غیر پراکنده وجود دارد، بنابراین HPMC معمولاً به عنوان یک عامل تعلیق در آماده سازی های چشمی نیز استفاده می شود. لیو جی و همکاران از HPMC، هیدروکسی پروپیل سلولز (HPC)، کربومر 940، پلی اتیلن گلیکول (PEG)، هیالورونات سدیم (HA) و ترکیبی از HA/HPMC به عنوان عامل تعلیق برای تهیه مشخصات مختلف برای سوسپانسیون چشمی سیکلوویر، نسبت حجمی رسوب، اندازه ذرات باز پخش کننده و به عنوان شاخص های بازرسی برای نمایش بهترین ها انتخاب می شوند عامل تعلیق نتایج نشان می دهد که سوسپانسیون چشمی آسیکلوویر تهیه شده توسط 0.05% HA و 0.05% HPMC به عنوان عامل تعلیق، نسبت حجم رسوب 0.998، اندازه ذرات یکنواخت، قابلیت پخش مجدد خوب و آماده سازی پایدار است. جنسیت افزایش می یابد.

3.4 به عنوان یک مسدود کننده، عامل رهش آهسته و کنترل شده و عامل تشکیل دهنده منافذ

گرید پر ویسکوزیته این محصول برای تهیه قرص های رهش پایدار ماتریکس ژل آبدوست، مسدود کننده ها و عوامل رهش کنترل شده قرص های رهش پایدار ماتریکس مخلوط مواد استفاده می شود و اثر تاخیری در انتشار دارو دارد. غلظت آن 10 تا 80 درصد است. گریدهای کم ویسکوزیته به عنوان مواد تخلخل زا برای آماده سازی با رهش پایدار یا رهش کنترل شده استفاده می شوند. دوز اولیه مورد نیاز برای اثر درمانی چنین قرص هایی را می توان به سرعت به دست آورد و سپس اثر رهش مداوم یا کنترل شده اعمال می شود و غلظت موثر دارو در خون در بدن حفظ می شود. . هیدروکسی پروپیل متیل سلولز هیدراته می شود تا در هنگام برخورد با آب یک لایه ژل تشکیل دهد. مکانیسم انتشار دارو از قرص ماتریکس عمدتاً شامل انتشار لایه ژل و فرسایش لایه ژل است. جونگ بو شیم و همکارانش قرص های رهش پایدار کارودیلول را با HPMC به عنوان ماده رهش پایدار تهیه کردند.

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز همچنین به طور گسترده در قرص های ماتریس رهش پایدار طب سنتی چینی استفاده می شود و از بیشتر مواد موثره، قطعات موثر و فرآورده های منفرد طب سنتی چینی استفاده می شود. لیو ون و همکاران از 15٪ هیدروکسی پروپیل متیل سلولز به عنوان ماده ماتریکس، 1٪ لاکتوز و 5٪ سلولز میکروکریستالی به عنوان پرکننده استفاده کرد و جوشانده Jingfang Taohe Chengqi را در قرص های ماتریکس خوراکی با رهش پایدار تهیه کرد. مدل معادله هیگوچی است. سیستم ترکیب فرمول ساده است، آماده سازی آسان است، و داده های انتشار نسبتاً پایدار است، که الزامات فارماکوپه چینی را برآورده می کند. تانگ گوانگانگ و همکاران از ساپونین کل گون به عنوان یک داروی مدل استفاده کرد، قرص‌های ماتریکس HPMC را تهیه کرد و عوامل مؤثر بر آزادسازی دارو از بخش‌های مؤثر طب سنتی چینی را در قرص‌های ماتریکس HPMC بررسی کرد. نتایج با افزایش دوز HPMC، آزادسازی استراگالوزید کاهش یافت و درصد آزادسازی دارو با سرعت انحلال ماتریکس رابطه خطی داشت. در قرص ماتریکس هیپروملوز HPMC بین آزادسازی قسمت موثر طب سنتی چینی با دوز و نوع HPMC رابطه مشخصی وجود دارد و فرآیند آزادسازی مونومر شیمیایی آبدوست مشابه آن است. هیدروکسی پروپیل متیل سلولز نه تنها برای ترکیبات آبدوست، بلکه برای مواد غیر آب دوست نیز مناسب است. Liu Guihua از 17٪ هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMCK15M) به عنوان ماده ماتریس رهش پایدار استفاده کرد و قرص های ماتریس رهش پایدار Tianshan Xuelian را با روش دانه بندی مرطوب و قرص تهیه کرد. اثر رهش پایدار آشکار بود و فرآیند آماده سازی پایدار و امکان پذیر بود.

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز نه تنها برای قرص‌های ماتریس رهش پایدار از مواد فعال و بخش‌های مؤثر طب سنتی چینی استفاده می‌شود، بلکه بیشتر و بیشتر در ترکیبات ترکیبی طب سنتی چینی استفاده می‌شود. وو هویچائو و همکاران از 20 درصد هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMCK4M) به عنوان ماده ماتریکس استفاده کرد و از روش فشرده سازی مستقیم پودر برای تهیه قرص ماتریکس ژل هیدروفیل Yizhi استفاده کرد که می تواند دارو را به طور مداوم و پایدار به مدت 12 ساعت آزاد کند. ساپونین Rg1، جین سنوزید Rb1 و ساپونین R1 Panax notoginseng به عنوان شاخص‌های ارزیابی برای بررسی آزادسازی در شرایط آزمایشگاهی استفاده شد و معادله آزادسازی دارو برای مطالعه مکانیسم آزادسازی دارو برازش شد. ResultsThe مکانیسم انتشار دارو مطابق با معادله جنبشی مرتبه صفر و معادله Ritger-Peppas، که در آن geniposide با انتشار غیر Fick منتشر شد، و سه جزء در Panax notoginseng توسط فرسایش اسکلتی منتشر شد.

3.5 چسب محافظ به عنوان غلیظ کننده و کلوئید

هنگامی که این محصول به عنوان ضخیم کننده استفاده می شود، درصد غلظت معمول 0.45٪ تا 1.0٪ است. همچنین می تواند پایداری چسب آبگریز را افزایش دهد، یک کلوئید محافظ تشکیل دهد، از ادغام و تجمع ذرات جلوگیری کند و در نتیجه از تشکیل رسوبات جلوگیری کند. غلظت رایج آن 0.5٪ تا 1.5٪ است.

وانگ ژن و همکاران از روش طراحی تجربی متعامد L9 برای بررسی فرآیند تهیه تنقیه کربن فعال دارویی استفاده کرد. شرایط بهینه فرآیند برای تعیین نهایی تنقیه با کربن فعال دارویی استفاده از 0.5٪ سدیم کربوکسی متیل سلولز و 2.0٪ هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC حاوی 23.0٪ گروه متوکسیل، هیدروکسی پروپوکسیل پایه 11.6٪) به عنوان یک شرایط برای کمک به افزایش ضخیم کننده فرآیند است. پایداری کربن فعال دارویی ژانگ ژیچیانگ و همکاران یک ژل آماده برای استفاده چشمی لووفلوکساسین هیدروکلراید حساس به pH با اثر رهش پایدار، با استفاده از کربوپول به عنوان ماتریکس ژل و هیدروکسی پروپیل متیل سلولز به عنوان عامل ضخیم کننده تولید کرد. نسخه بهینه با آزمایش، در نهایت نسخه بهینه به دست می آید لووفلوکساسین هیدروکلراید 0.1 گرم، کربوپول (9400) 3 گرم، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (E50 LV) 20 گرم، دی سدیم هیدروژن فسفات 0.35 گرم، فسفریک اسید 0.5 گرم سدیم دی هیدروژن 0.45 گرم. کلرید، 0.03 گرم اتیل پارابن و آب به 100 میلی لیتر اضافه شد. در این آزمایش، نویسنده سری هیدروکسی پروپیل متیل سلولز METHOCEL شرکت Colorcon را با مشخصات مختلف (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) برای تهیه ضخیم کننده هایی با غلظت های مختلف غربال کرد و نتیجه HPMC E50 LV را به عنوان قوام دهنده انتخاب کرد. ضخیم کننده ژل های فوری لووفلوکساسین هیدروکلراید حساس به pH.

3.6 به عنوان مواد کپسول

معمولاً مواد پوسته کپسول کپسول ها عمدتاً ژلاتین است. فرآیند تولید پوسته کپسول ساده است، اما مشکلات و پدیده هایی مانند محافظت ضعیف در برابر رطوبت و داروهای حساس به اکسیژن، کاهش انحلال دارو و از هم گسیختگی تاخیری پوسته کپسول در حین نگهداری وجود دارد. بنابراین، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز به عنوان جایگزینی برای کپسول های ژلاتینی برای تهیه کپسول استفاده می شود که شکل پذیری ساخت کپسول و اثر استفاده را بهبود می بخشد و به طور گسترده در داخل و خارج از کشور ترویج شده است.

با استفاده از تئوفیلین به عنوان یک داروی کنترل، Podczeck و همکاران. دریافتند که سرعت انحلال دارو در کپسول های دارای پوسته هیدروکسی پروپیل متیل سلولز بیشتر از کپسول های ژلاتینی است. دلیل تجزیه و تحلیل این است که تجزیه HPMC از هم پاشیدگی کل کپسول به طور همزمان است، در حالی که از هم پاشیدگی کپسول ژلاتین ابتدا از هم پاشیدگی ساختار شبکه و سپس متلاشی شدن کل کپسول است، بنابراین کپسول HPMC برای پوسته های کپسول برای فرمولاسیون های فوری مناسب تر است. چیوله و همکاران همچنین نتایج مشابهی به دست آورد و انحلال ژلاتین، ژلاتین / پلی اتیلن گلیکول و پوسته HPMC را مقایسه کرد. نتایج نشان داد که پوسته‌های HPMC به سرعت تحت شرایط pH مختلف حل می‌شوند، در حالی که کپسول‌های ژلاتین به شدت تحت‌تاثیر شرایط pH مختلف قرار می‌گیرند. تانگ یو و همکاران نوع جدیدی از پوسته کپسول را برای سیستم حامل استنشاقی پودر خشک خالی دارو با دوز پایین غربالگری کرد. در مقایسه با پوسته کپسول هیدروکسی پروپیل متیل سلولز و پوسته کپسول ژلاتین، پایداری پوسته کپسول و خواص پودر موجود در پوسته در شرایط مختلف مورد بررسی قرار گرفت و آزمایش شکنندگی انجام شد. نتایج نشان می‌دهد که در مقایسه با کپسول‌های ژلاتینی، پوسته‌های کپسول HPMC در پایداری و محافظت از پودر بهتر، مقاومت در برابر رطوبت قوی‌تر و شکنندگی کمتری نسبت به پوسته‌های کپسول ژلاتینی دارند، بنابراین پوسته‌های کپسول HPMC برای کپسول‌های استنشاق پودر خشک مناسب‌تر هستند.

3.7 به عنوان چسب زیستی

فناوری چسبندگی زیستی از مواد کمکی با پلیمرهای چسبنده زیستی استفاده می کند. با چسبیدن به مخاط بیولوژیکی، تداوم و سفت شدن تماس بین آماده سازی و مخاط را افزایش می دهد، به طوری که دارو به آرامی آزاد شده و جذب مخاط می شود تا به هدف درمانی برسد. در حال حاضر به طور گسترده استفاده می شود. درمان بیماری های دستگاه گوارش، واژن، مخاط دهان و سایر قسمت ها.

فناوری چسبندگی زیستی دستگاه گوارش یک سیستم دارورسانی جدید است که در سال های اخیر توسعه یافته است. نه تنها زمان ماندن داروها در دستگاه گوارش را طولانی می کند، بلکه عملکرد تماس دارو و غشای سلولی در محل جذب را بهبود می بخشد، سیالیت غشای سلولی را تغییر می دهد و باعث نفوذ دارو به داخل می شود. سلول های اپیتلیال روده کوچک افزایش یافته و در نتیجه فراهمی زیستی دارو بهبود می یابد. وی کدا و همکاران نسخه هسته قرص را با دوز HPMCK4M و Carbomer 940 به عنوان عوامل بررسی غربال کرد و از یک دستگاه چسبندگی زیستی خودساخته برای اندازه گیری نیروی لایه برداری بین قرص و بیوفیلم شبیه سازی شده با کیفیت آب در کیسه پلاستیکی استفاده کرد. و در نهایت محتوای HPMCK40 و carbomer 940 را به ترتیب 15 و 27.5 میلی‌گرم در ناحیه تجویزی بهینه هسته‌های قرص NCaEBT برای تهیه هسته‌های قرص NCaEBT انتخاب کردند، که نشان می‌دهد مواد چسبنده زیستی (مانند هیدروکسی پروپیل متیل سلولز) می‌توانند به میزان قابل توجهی باعث کاهش اثرگذاری شوند. چسبندگی آماده سازی به بافت

آماده‌سازی‌های چسبنده خوراکی نیز نوع جدیدی از سیستم دارورسانی هستند که در سال‌های اخیر بیشتر مورد مطالعه قرار گرفته‌اند. مواد چسبنده خوراکی می توانند دارو را به قسمت آسیب دیده حفره دهان بچسبانند که نه تنها زمان ماندگاری دارو در مخاط دهان را طولانی می کند، بلکه از مخاط دهان نیز محافظت می کند. اثر درمانی بهتر و فراهمی زیستی دارو بهبود یافته است. ژو شیائویان و همکاران فرمولاسیون قرص های چسب خوراکی انسولین را با استفاده از پکتین سیب، کیتوزان، کربومر 934P، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC K392) و آلژینات سدیم به عنوان مواد چسبنده زیستی و خشک کردن انجمادی برای تهیه انسولین خوراکی بهینه کرد. ورق دو لایه چسب. قرص چسب خوراکی انسولین تهیه شده دارای ساختار متخلخل اسفنج مانند است که برای آزادسازی انسولین مطلوب است و دارای یک لایه محافظ آبگریز است که می تواند از آزاد شدن یک طرفه دارو اطمینان حاصل کند و از هدر رفتن دارو جلوگیری کند. هائو جیفو و همکاران همچنین با استفاده از چسب بایجی، HPMC و کربومر به عنوان مواد چسبنده، تکه‌های بیوچسب خوراکی دانه‌های زرد آبی تهیه کرد.

در سیستم های دارورسانی واژینال، فناوری چسبندگی زیستی نیز به طور گسترده مورد استفاده قرار گرفته است. ژو یوتینگ و همکاران از کربومر (CP) و HPMC به عنوان مواد چسبنده و ماتریس رهش پایدار برای تهیه قرص‌های واژینال چسب زیستی کلوتریمازول با فرمولاسیون‌ها و نسبت‌های مختلف استفاده کرد و چسبندگی، زمان چسبندگی و درصد تورم آن‌ها را در محیط مایع مصنوعی واژن اندازه‌گیری کرد. ، نسخه مناسب به عنوان CP-HPMC1: 1 غربال شد، ورق چسب آماده شده عملکرد چسبندگی خوبی داشت و فرآیند ساده و امکان پذیر بود.

3.8 به عنوان ژل موضعی

ژل به عنوان یک آماده سازی چسب دارای یک سری مزایای مانند ایمنی، زیبایی، تمیز کردن آسان، هزینه کم، فرآیند آماده سازی ساده و سازگاری خوب با داروها می باشد. جهت توسعه. به عنوان مثال، ژل ترانس درمال یک شکل دارویی جدید است که در سال های اخیر بیشتر مورد مطالعه قرار گرفته است. این نه تنها می تواند از تخریب داروها در دستگاه گوارش جلوگیری کند و تغییرات اوج به پایین غلظت دارو در خون را کاهش دهد، بلکه به یکی از سیستم های آزادسازی دارو موثر برای غلبه بر عوارض جانبی دارو تبدیل شده است. .

ژو جینجی و همکاران اثر ماتریس‌های مختلف بر آزادسازی ژل پلاستید اسکوئلارین الکل را در شرایط آزمایشگاهی مورد مطالعه قرار داد و با کربومر (980NF) و هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMCK15M) به عنوان ماتریس‌های ژل غربالگری شد و اسکوتلارین مناسب برای اسکوتلارین به دست آمد. ماتریس ژل پلاستیدهای الکلی. نتایج تجربی نشان می‌دهد که 1.0% کربومر، 1.5% کاربومر، 1.0% کربومر + 1.0% HPMC، 1.5% کربومر + 1.0% HPMC به عنوان ماتریکس ژل هر دو برای پلاستیدهای الکل اسکوتلارین مناسب هستند. . در طول آزمایش، مشخص شد که HPMC می‌تواند حالت آزادسازی دارو ماتریس ژل کربومر را با برازش معادله جنبشی رهایش دارو تغییر دهد و 1.0٪ HPMC می‌تواند 1.0 درصد ماتریس کربومر و 1.5 درصد ماتریس کربومر را بهبود بخشد. دلیل ممکن است این باشد که HPMC سریعتر منبسط می شود و انبساط سریع در مراحل اولیه آزمایش، شکاف مولکولی ماده ژل کربومر را بزرگتر می کند و در نتیجه سرعت انتشار دارو را تسریع می کند. ژائو ونکوئی و همکاران از کربومر-934 و هیدروکسی پروپیل متیل سلولز به عنوان حامل برای تهیه ژل چشمی نورفلوکساسین استفاده کرد. فرآیند آماده سازی ساده و امکان پذیر است و کیفیت مطابق با ژل چشمی "داروشناسی چینی" (ویرایش 2010) الزامات کیفیت است.

3.9 بازدارنده بارش برای سیستم خود میکروامولسیون کننده

سیستم تحویل داروی خود میکروامولسیون کننده (SMEDDS) نوع جدیدی از سیستم دارورسانی خوراکی است که مخلوطی همگن، پایدار و شفاف است که از دارو، فاز روغن، امولسیفایر و هم امولسیفایر تشکیل شده است. ترکیب نسخه ساده است و ایمنی و ثبات آن خوب است. برای داروهای کم محلول، مواد پلیمری فیبر محلول در آب، مانند HPMC، پلی وینیل پیرولیدون (PVP) و غیره، اغلب برای ساخت داروهای رایگان اضافه می شوند و داروهای محصور شده در میکروامولسیون به انحلال فوق اشباع در دستگاه گوارش می رسند تا افزایش حلالیت دارو و بهبود فراهمی زیستی.

پنگ ژوان و همکاران یک سیستم تحویل داروی خود امولسیون کننده فوق اشباع سیلیبینین (S-SEDDS) تهیه کرد. روغن کرچک هیدروژنه اکسی اتیلن (Cremophor RH40)، 12% کاپریلیک اسید پلی اتیلن گلیکول گلیسرید (Labrasol) به عنوان هم امولسیفایر و 50 mg·g-1 HPMC. افزودن HPMC به SSEDDS می تواند سیلیبینین آزاد را فوق اشباع کند تا در S-SEDDS حل شود و از رسوب سیلیبینین به بیرون جلوگیری کند. در مقایسه با فرمولاسیون های سنتی خود میکروامولسیون، معمولاً مقدار بیشتری از سورفکتانت برای جلوگیری از کپسوله سازی ناقص دارو اضافه می شود. افزودن HPMC می تواند حلالیت سیلیبینین در محیط انحلال را نسبتاً ثابت نگه دارد و امولسیون شدن در فرمولاسیون های خود میکروامولسیون را کاهش دهد. دوز عامل

4. نتیجه گیری

مشاهده می شود که HPMC به دلیل خواص فیزیکی، شیمیایی و بیولوژیکی خود به طور گسترده ای در آماده سازی ها استفاده شده است، اما HPMC دارای کاستی های بسیاری در آماده سازی مانند پدیده انتشار قبل و پس از انفجار است. متیل متاکریلات) برای بهبود. در همان زمان، برخی از محققان کاربرد نظریه اسمزی در HPMC را با تهیه قرص‌های رهش پایدار کاربامازپین و قرص‌های رهش پایدار وراپامیل هیدروکلراید برای مطالعه بیشتر مکانیسم انتشار آن بررسی کردند. در یک کلام، محققان بیشتر و بیشتر در حال انجام کارهای زیادی برای کاربرد بهتر HPMC در فرآورده‌ها هستند و با مطالعه عمیق خواص آن و بهبود فناوری آماده‌سازی، HPMC به طور گسترده‌تری در اشکال دارویی جدید مورد استفاده قرار خواهد گرفت. و اشکال دارویی جدید در تحقیقات سیستم دارویی، و سپس ترویج توسعه مداوم داروسازی.