هیدروکسی پروپیل متیل سلولز به عنوان یک مکمل دارویی

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC)

دسته: مواد پوشش; مواد غشایی؛ مواد پلیمری با سرعت کنترل برای آماده سازی کند رهش. عامل تثبیت کننده؛ کمک تعلیق، چسب قرص؛ عامل چسبندگی تقویت شده

1. معرفی محصول

این محصول یک اتر سلولز غیریونی است که از بیرون به صورت پودر سفید رنگ، بی بو و بی مزه، محلول در آب و اکثر حلال های آلی قطبی، متورم شده در آب سرد تا محلول کلوئیدی شفاف یا کمی کدر دیده می شود. محلول آبی دارای فعالیت سطحی، شفافیت بالا و عملکرد پایدار است. HPMC دارای خاصیت ژل داغ است. پس از گرم شدن، محلول آبی محصول رسوب ژل را تشکیل می دهد و پس از سرد شدن حل می شود. دمای ژل با مشخصات مختلف متفاوت است. حلالیت با ویسکوزیته تغییر می کند، ویسکوزیته zhao کم، حلالیت بیشتر، ویژگی های مختلف HPMC دارای تفاوت هایی است، HPMC محلول در آب تحت تأثیر مقدار pH قرار نمی گیرد.

دمای احتراق خودبخودی، چگالی شل، چگالی واقعی و دمای انتقال شیشه ای به ترتیب 360 درجه سانتیگراد، 0.341 گرم در سانتی متر مکعب، 1.326 گرم بر سانتی متر مکعب و 170 تا 180 درجه سانتیگراد بودند. پس از گرم شدن در دمای 190 ~ 200 درجه سانتی گراد قهوه ای می شود و در دمای 225 ~ 230 درجه سانتی گراد می سوزد.

HPMC تقریباً در کلروفرم، اتانول (95٪) و دی اتیل اتر نامحلول است و در مخلوطی از اتانول و متیلن کلرید، مخلوطی از متانول و متیلن کلرید و مخلوطی از آب و اتانول حل می شود. برخی از سطوح HPMC در مخلوط های استون، متیلن کلرید و 2-پروپانول و همچنین در حلال های آلی دیگر محلول هستند.

جدول 1: شاخص های فنی

پروژه

سنج،

60 گرم در روز (2910).

65 GD (2906)

75 GD (2208)

متوکسی %

28.0-32.0

27.0-30.0

19.0-24.0

هیدروکسی پروپوکسی %

7.0-12.0

4.0-7.5

4.0-12.0

دمای ژل ℃

56-64.

62.0-68.0

70.0-90.0

ویسکوزیته mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

کاهش وزن خشک درصد

5.0 یا کمتر

درصد باقیمانده سوختن

1.5 یا کمتر

pH

4.0-8.0

فلز سنگین

20 یا کمتر

آرسنیک

2.0 یا کمتر

2. ویژگی های محصول

2.1 هیدروکسی پروپیل متیل سلولز در آب سرد حل می شود تا یک محلول کلوئیدی چسبناک تشکیل شود. تا زمانی که به آب سرد اضافه شده و کمی هم زده شود، می توان آن را در محلول شفاف حل کرد. برعکس، اساساً در آب داغ بالای 60 درجه سانتیگراد نامحلول است و فقط می تواند متورم شود. در تهیه محلول آبی هیدروکسی پروپیل متی سلولز، بهتر است بخشی از هیدروکسی پروپیل متی سلولز را در مقدار معینی آب اضافه کنید، به شدت هم بزنید، تا دمای 80 ~ 90 درجه سانتیگراد گرم کنید و سپس باقیمانده هیدروکسی پروپیل متی سلولز را اضافه کنید و در نهایت از آب سرد برای مکمل استفاده کنید. به مقدار لازم

2.2 هیدروکسی پروپیل متیل سلولز یک اتر سلولزی غیر یونی است، محلول آن حامل بار یونی نیست، با نمک های فلزی یا ترکیبات آلی یونی برهمکنش نمی کند، تا اطمینان حاصل شود که HPMC با سایر مواد خام و مواد کمکی در فرآیند آماده سازی واکنش نشان نمی دهد. تولید.

2.3 هیدروکسی پروپیل متیل سلولز دارای ضد حساسیت قوی است و با افزایش درجه جانشینی در ساختار مولکولی، ضد حساسیت نیز افزایش می یابد. داروهایی که از HPMC به عنوان مواد کمکی استفاده می‌کنند، کیفیت پایدارتری در دوره مؤثر نسبت به داروهایی که از سایر مواد کمکی سنتی (نشاسته، دکسترین، پودر قند) استفاده می‌کنند، دارند.

2.4 هیدروکسی پروپیل متیل سلولز از نظر متابولیکی بی اثر است. به عنوان یک ماده جانبی دارویی، متابولیزه یا جذب نمی شود، بنابراین گرما را در داروها و غذا ایجاد نمی کند. این کاربرد منحصر به فرد برای ارزش کالری کم، داروهای بدون نمک، غیر حساسیت زا و مواد غذایی برای بیماران دیابتی است.

2.5HPMC نسبت به اسیدها و بازها نسبتاً پایدار است، اما اگر PH از 2 تا 11 بیشتر شود و تحت تأثیر دمای بالاتر یا زمان نگهداری طولانی تر باشد، درجه رسیدگی را کاهش می دهد.

2.6 محلول آبی هیدروکسی پروپیل متیل سلولز می تواند فعالیت سطحی را فراهم کند و مقادیر کشش سطحی و سطحی متوسطی را نشان دهد. دارای امولسیون موثر در سیستم دو فاز است و می تواند به عنوان یک تثبیت کننده موثر و کلوئید محافظ استفاده شود.

2.7 محلول آبی هیدروکسی پروپیل متیل سلولز دارای خواص فیلم سازی عالی است و یک ماده پوشش دهنده خوب برای قرص ها و قرص ها است. غشای تشکیل شده توسط آن بی رنگ و سخت است. اگر گلیسرول اضافه شود، می توان انعطاف پذیری آن را افزایش داد. پس از عملیات سطحی، محصول در آب سرد پراکنده می شود و با تغییر محیط pH می توان میزان انحلال را کنترل کرد. در آماده سازی آهسته رهش و آماده سازی با پوشش روده استفاده می شود.

3. کاربرد محصول

3.1. به عنوان چسب و عامل تجزیه کننده استفاده می شود

HPMC برای ترویج انحلال دارو و درجه کاربردهای رهاسازی استفاده می شود، می تواند به طور مستقیم در حلال به عنوان چسب حل شود، ویسکوزیته کم HPMC حل شده در آب برای تشکیل محلول کلوئیدی چسبنده شفاف به عاج، قرص ها، قرص ها، گرانول های روی چسب و متلاشی شدن عامل، و ویسکوزیته بالا برای چسب، فقط به دلیل نوع مختلف و نیازهای مختلف استفاده می شود، کلی 2٪ است. ~ 5 درصد

محلول آبی HPMC و غلظت معینی از اتانول برای ایجاد یک چسب کامپوزیت. به عنوان مثال: از محلول آبی 2%HPMC مخلوط با محلول اتانول 55% برای پلت کردن کپسول های آموکسی سیلین استفاده شد، به طوری که میانگین انحلال کپسول های آموکسی سیلین از 38% به 90% بدون HPMC افزایش یافت.

HPMC می تواند از چسب کامپوزیت با غلظت های مختلف دوغاب نشاسته پس از انحلال ساخته شود. انحلال قرص های اریترومایسین پوشش داده شده با روده از 38.26٪ به 97.38٪ افزایش یافته است زمانی که 2٪ HPMC و 8٪ نشاسته ترکیب شدند.

2.2. مواد پوشش فیلم و مواد تشکیل دهنده فیلم را بسازید

HPMC به عنوان یک ماده پوشش محلول در آب دارای ویژگی های زیر است: ویسکوزیته محلول متوسط. فرآیند پوشش ساده است. ویژگی خوب تشکیل فیلم؛ می تواند شکل قطعه، نوشتن را حفظ کند. می تواند ضد رطوبت باشد؛ می تواند رنگ، اصلاح طعم. این محصول به عنوان روکش فیلم محلول در آب برای قرص ها و قرص های با ویسکوزیته کم و برای پوشش فیلم های غیر پایه آب با ویسکوزیته بالا، مقدار مصرف 2 تا 5 درصد است.

2.3، به عنوان یک عامل ضخیم کننده و چسب محافظ کلوئیدی

HPMC مورد استفاده به عنوان عامل ضخیم کننده 0.45٪ تا 1.0٪ است، می تواند به عنوان قطره چشم و عامل ضخیم کننده اشک مصنوعی استفاده شود. برای افزایش پایداری چسب آبگریز، جلوگیری از ادغام ذرات، بارش استفاده می شود، دوز معمول 0.5٪ تا 1.5٪ است.

2.4، به عنوان یک مسدود کننده، مواد رهش آهسته، عامل انتشار کنترل شده و عامل منافذ

مدل با ویسکوزیته بالا HPMC برای تهیه مسدود کننده‌ها و عوامل رهش کنترل‌شده قرص‌های رهش پایدار اسکلت مواد مخلوط و قرص‌های رهش پایدار اسکلت ژل آبدوست استفاده می‌شود. مدل کم ویسکوزیته یک عامل القا کننده منافذ برای قرص‌های رهش پایدار یا کنترل‌شده است، به طوری که دوز اولیه درمانی چنین قرص‌هایی به سرعت به دست می‌آید و به دنبال آن رهش پایدار یا رهش کنترل‌شده برای حفظ غلظت مؤثر در خون انجام می‌شود.

2.5. ماتریکس ژل و شیاف

شیاف های هیدروژل و مواد چسبنده معده را می توان با استفاده از ویژگی تشکیل هیدروژل که معمولا توسط HPMC در آب استفاده می شود، تهیه کرد.

2.6 مواد چسب بیولوژیکی

مترونیدازول با HPMC و پلی کربوکسیل اتیلن 934 در یک میکسر برای ساخت قرص های رهش کنترل شده با چسب زیستی حاوی 250 میلی گرم مخلوط شد. آزمایش انحلال آزمایشگاهی نشان داد که آماده سازی به سرعت در آب متورم می شود و رهایش دارو با انتشار و شل کردن زنجیره کربن کنترل می شود. اجرای حیوانی نشان داد که سیستم جدید انتشار دارو دارای خواص چسبندگی بیولوژیکی قابل توجهی به مخاط زیرزبانی گاو است.

2.7، به عنوان کمک تعلیق

ویسکوزیته بالا این محصول یک کمک تعلیق خوب برای آماده سازی مایع سوسپانسیون است، دوز معمول آن 0.5٪ تا 1.5٪ است.

4. نمونه های کاربردی

4.1 محلول پوشش فیلم: HPMC 2kg، تالک 2kg، روغن کرچک 1000ml، Twain -80 1000ml، پروپیلن گلیکول 1000ml، 95% اتانول 53000ml، آب 47000ml، رنگدانه به مقدار مناسب. دو راه برای درست کردن آن وجود دارد.

4.1.1 تهیه مایع لباس پوشیده شده با رنگدانه محلول: مقدار تجویز شده از HPMC را به اتانول 95 درصد اضافه کنید، آن را یک شب خیس کنید، وکتور رنگدانه دیگری را در آب حل کنید (در صورت لزوم فیلتر کنید)، دو محلول را ترکیب کرده و به طور یکنواخت هم بزنید تا یک محلول شفاف تشکیل شود. . 80% محلول (20% برای پولیش) را با مقدار تجویز شده روغن کرچک، Tween-80 و پروپیلن گلیکول مخلوط کنید.

4.1.2 تهیه رنگدانه نامحلول (مانند اکسید آهن) مایع پوشش دهنده HPMC یک شبه در اتانول 95 درصد خیسانده شد و آب به آن اضافه شد تا محلول شفاف 2 درصد HPMC ساخته شود. 20 درصد از این محلول برای پرداخت خارج شد و 80 درصد باقیمانده محلول و اکسید آهن به روش آسیاب مایع تهیه شد و سپس به مقدار تجویزی سایر اجزاء اضافه و به طور یکنواخت برای استفاده مخلوط شدند. فرآیند پوشش مایع پوشش: ورقه دانه را در گلدان پوشش شکر بریزید، پس از چرخش، هوای گرم تا 45 درجه سانتیگراد گرم می شود، می توانید پوشش تغذیه را اسپری کنید، کنترل جریان در 10 ~ 15 میلی لیتر در دقیقه، پس از پاشش، خشک شدن را ادامه دهید. با هوای گرم به مدت 5 تا 10 دقیقه می توانید از قابلمه خارج شوید، در خشک کن قرار دهید تا بیش از 8 ساعت خشک شود.

غشای چشمی 4.2 α-اینترفرون 50 میکروگرم α-اینترفرون در 10 میلی لیتر اسید کلریدریک 0.01 میلی لیتر حل شد، با 90 میلی لیتر اتانول و 0.5 GHPMC مخلوط شد، فیلتر شد، روی یک میله شیشه ای دوار پوشانده شد، در دمای 60 درجه استریل شد و در هوا خشک شد. این محصول از مواد فیلم ساخته شده است.

4.3 قرص کوتریموکسازول (0.4 ± 0.08 گرم) SMZ (80 مش) 40 کیلوگرم، نشاسته (120 مش) 8 کیلوگرم، محلول آبی 3% HPMC 18-20 کیلوگرم، استئارات منیزیم 0.3 کیلوگرم، روش تهیه TMP (80 مش، 8 کیلوگرم) SMZ و TMP را مخلوط کرده و سپس اضافه کنید نشاسته و به مدت 5 دقیقه مخلوط کنید. با محلول آبی پیش ساخته 3% HPMC، مواد نرم، با دانه بندی صفحه 16 مش، خشک کردن، و سپس با 14 مش غلات کامل، مخلوط استئارات منیزیم را با قرص های مهر زنی 12 میلی متری با کلمه (SMZco) اضافه کنید. این محصول عمدتا به عنوان چسباننده استفاده می شود. انحلال قرص ها 96% در 20 دقیقه بود.

4.4 قرص پیپرات (0.25 گرم) پیپرات 80 مش 25 کیلوگرم، نشاسته (120 مش) 2.1 کیلوگرم، استئارات منیزیم مقدار مناسب. روش تولید آن مخلوط کردن اسید پیپوپریک، نشاسته، HPMC به طور یکنواخت، با مواد نرم اتانول 20 درصد، گرانول صفحه مش 16، خشک و سپس غلات کامل صفحه 14 مش، به علاوه بردار استئارات منیزیم، با کلمه کمربند دایره ای 100 میلی متری است (PPA0.25). ) قرص مهر زنی. با نشاسته به عنوان عامل تجزیه کننده، سرعت انحلال این قرص کمتر از 80% در 2 دقیقه نیست که نسبت به محصولات مشابه در ژاپن بیشتر است.

4.5 اشک مصنوعی HPMC-4000، HPMC-4500 یا HPMC-5000 0.3 گرم، کلرید سدیم 0.45 گرم، کلرید پتاسیم 0.37 گرم، بوراکس 0.19 گرم، آمونیوم 10% کلربنزیل آمونیوم 0.0 میلی لیتر محلول 0.0 میلی لیتر آب اضافه شده است. روش تولید آن این است که HPMC در 15 میلی لیتر آب قرار می گیرد، در دمای 80 ~ 90 درجه سانتیگراد آب کامل می گیرد، 35 میلی لیتر آب اضافه می کند و سپس حاوی اجزای باقیمانده از 40 میلی لیتر محلول آبی به طور مساوی مخلوط می شود، آب را به مقدار کامل اضافه می کند، سپس به طور یکنواخت مخلوط می شود، یک شب بماند. ، به آرامی فیلتر را بریزید ، در ظرف دربسته ، استریل شده در 98 ~ 100 درجه سانتیگراد فیلتر کنید. 30 دقیقه، یعنی pH از 8.4 درجه سانتیگراد تا 8.6 درجه سانتیگراد متغیر است. این محصول برای کمبود اشک استفاده می شود، جایگزین خوبی برای پارگی است، هنگامی که برای میکروسکوپ محفظه قدامی استفاده می شود، می تواند به طور مناسب و نادرست باشد. % ~ 1.5٪ مناسب است.

4.6 قرص رهش کنترل شده متورفان نمک رزین متورفان 187.5 میلی گرم، لاکتوز 40.0 میلی گرم، PVP70.0 میلی گرم، سیلیس بخار 10 میلی گرم، 40.0 میلی گرم GHPMC-603، 40.0 میلی گرم 2.5 میلی گرم به صورت قرص به روش معمولی تهیه می شود. این محصول به عنوان ماده رهاسازی کنترل شده استفاده می شود.

4.7 برای قرص آوانتومایسین ⅳ، 2149 گرم آوانتومایسین ⅳ مونوهیدرات و 1000 میلی لیتر مخلوط آب ایزوپروپیل 15% (غلظت جرمی) eudragitL-100 (9:1) هم زده، مخلوط، دانه بندی و در دمای 35 درجه سانتیگراد خشک شدند. گرانول های خشک شده 575 گرم و 62.5 گرم هیدروکسی پروپیلو سلولز E-50 کاملاً مخلوط شدند و سپس 7.5 گرم اسید استئاریک و 3.25 گرم استئارات منیزیم به قرص ها اضافه شد تا قرص های پیشتاز مایسین ⅳ آزاد شود. این محصول به عنوان ماده کند رهش استفاده می شود.

4.8 گرانول نیفدیپین با رهش مداوم 1 قسمت نیفدیپین، 3 قسمت هیدروکسی پروپیل متیل سلولز و 3 قسمت اتیل سلولز با حلال مخلوط (اتانول: متیلن کلراید = 1:1) مخلوط شدند و 8 قسمت نشاسته ذرت برای تولید گرانول های محیطی به آن اضافه شد. روش سرعت رهاسازی دارو گرانول ها تحت تأثیر تغییر pH محیطی قرار نگرفت و کندتر از گرانول های تجاری موجود بود. پس از 12 ساعت مصرف خوراکی، غلظت خون انسان 12mg/ml بود و تفاوت فردی وجود نداشت.

4.9 کپسول پروپرانهاول هیدروکلراید رهش پایدار پروپرانهاول هیدروکلراید 60 کیلوگرم، سلولز میکروکریستالی 40 کیلوگرم، اضافه کردن 50 لیتر آب برای ساخت گرانول. HPMC1kg و EC 9kg در حلال مخلوط (متیلن کلرید: متانول = 1:1) 200 لیتر برای ساخت محلول پوشش، با سرعت جریان 750 میلی لیتر در دقیقه اسپری بر روی ذرات کروی نورد، ذرات پوشش داده شده از طریق منافذ 1.4 مخلوط شدند. میلی متر تمام ذرات را روی صفحه نمایش می دهد و سپس با کپسول معمولی داخل کپسول سنگی پر می شود دستگاه پرکن هر کپسول حاوی 160 میلی گرم ذرات کروی پروپرانولول هیدروکلراید است.

4.10 قرص اسکلت ناپرولول HCL با مخلوط کردن ناپرولول HCL:HPMC:CMC-NA به نسبت 1:0.25:2.25 تهیه شد. سرعت انتشار دارو در عرض 12 ساعت نزدیک به صفر بود.

داروهای دیگر نیز می توانند از مواد اسکلت مخلوط ساخته شوند، مانند متوپرولول: HPMC: CMC-NA مطابق با: 1:1.25:1.25; آلیلپرولول:HPMC بر اساس نسبت 1:2.8:2.92. سرعت انتشار دارو در عرض 12 ساعت نزدیک به صفر بود.

4.11 قرص های اسکلتی از مواد مخلوط مشتقات اتیل آمینوزین به روش معمولی با استفاده از مخلوط میکرو پودر سیلیکاژل تهیه شد: CMC-NA:HPMC 1:0.7:4.4. این دارو می تواند برای 12 ساعت هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در داخل بدن آزاد شود و الگوی انتشار خطی همبستگی خوبی داشت. نتایج تست پایداری تسریع شده طبق مقررات FDA پیش بینی می کند که عمر نگهداری این محصول تا 2 سال می باشد.

4.12 HPMC (50mPa·s) (5 قسمت)، HPMC (4000mPa·s) (3 قسمت) و HPC1 در 1000 قسمت آب حل شد، 60 قسمت استامینوفن و 6 قسمت سیلیکاژل اضافه شد، با هموژنایزر همزن شد و اسپری خشک شده این محصول حاوی 80 درصد داروی اصلی است.

4.13 قرص اسکلت ژل هیدروفیل تئوفیلین با توجه به وزن کل قرص محاسبه شد، 18٪ - 35٪ تئوفیلین، 7.5٪ - 22.5٪ HPMC، 0.5٪ لاکتوز، و مقدار مناسب روان کننده آبگریز به طور معمول در قرص های رهش کنترل شده تهیه شد. غلظت موثر خون بدن انسان را تا 12 ساعت پس از مصرف خوراکی حفظ کنید.