1. ماهیت اصلی HPMC
هیپروملوز با نام انگلیسی hydroxypropyl methylcellulose با نام مستعار HPMC. فرمول مولکولی آن C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 است و وزن مولکولی آن حدود 86000 است. این محصول یک ماده نیمه مصنوعی است که جزء گروه متیل و بخشی از پلی هیدروکسی پروپیل اتر سلولز می باشد. می توان آن را به دو روش تولید کرد: یکی این است که متیل سلولز با عیار مناسب را با NaOH تصفیه کرد و سپس با اکسید پروپیلن در دمای بالا و فشار بالا واکنش داد. زمان واکنش باید حفظ شود تا گروه های متیل و هیدروکسی پروپیل با اتر پیوند برقرار کنند. شکل به حلقه آنهیدروگلوکز سلولز متصل می شود و می تواند به درجه مطلوب برسد. مورد دیگر این است که الیاف پنبه یا خمیر چوب را با سود سوزآور درمان کنید و سپس با واکنش متوالی با متان کلردار و اکسید پروپیلن به دست آورید و سپس با تصفیه بیشتر، پودر کنید و به پودر یا گرانول ریز و یکنواخت تبدیل کنید. HPMC نوعی سلولز طبیعی گیاهی است و همچنین یک مکمل دارویی عالی است که منبع وسیعی دارد. در حال حاضر به طور گسترده در داخل و خارج از کشور استفاده می شود و یکی از مکمل های دارویی با بالاترین میزان استفاده در بین داروهای خوراکی است.
رنگ این محصول سفید مایل به شیری، غیر سمی و بی مزه و پودری گرانول یا فیبری و روان است. در برابر نور و رطوبت نسبتاً پایدار است. در آب سرد متورم می شود و یک محلول کلوئیدی سفید شیری با درجه خاصی از ویسکوزیته تشکیل می دهد. پدیده تبدیل سل-ژل می تواند به دلیل تغییر دمای غلظت معینی از محلول رخ دهد. حل شدن آن در الکل 70 درصد یا دی متیل کتون بسیار آسان است و در الکل بی آب، کلروفرم یا اتوکسی اتان حل نمی شود.
هنگامی که PH بین 4.0 و 8.0 باشد، هیپروملوز پایداری خوبی دارد و می تواند بین 3.0 و 11.0 به طور پایدار وجود داشته باشد. پس از نگهداری به مدت 10 روز در دمای 20 درجه سانتی گراد و رطوبت نسبی 80 درصد، ضریب جذب رطوبت HPMC 6.2 درصد است.
با توجه به تفاوت محتوای دو جایگزین در ساختار هیپروملوز، متوکسی و هیدروکسی پروپیل، انواع مختلفی از محصولات ظاهر شده است. در یک غلظت خاص، انواع مختلف محصولات دارای ویسکوزیته خاص و دمای ژل حرارتی هستند، بنابراین دارای خواص متفاوتی هستند و می‌توانند برای مصارف مختلف مورد استفاده قرار گیرند. فارماکوپه های کشورهای مختلف دارای مشخصات و عبارات متفاوتی برای مدل هستند: فارماکوپه اروپایی بر اساس درجه های مختلف ویسکوزیته های مختلف و درجات مختلف جایگزینی محصولات موجود در بازار است. با نمره به اضافه یک عدد بیان می شود. واحد mPa•s است. پس از افزودن 4 رقم برای نشان دادن محتوای و نوع هر یک از جایگزین های هیپروملوز، به عنوان مثال هیپروملوز 2208، دو رقم اول نشان دهنده درصد تقریبی گروه متوکسی، دو رقم آخر نشان دهنده هیدروکسی پروپیل درصد تقریبی موارد است.
2. روش حل HPMC در آب
2.1 روش آب گرم
از آنجایی که هایپروملوز در آب گرم حل نمی شود، می توان آن را در مرحله اولیه به طور یکنواخت در آب داغ پراکنده کرد و پس از سرد شدن، دو روش معمولی به شرح زیر توصیف می شود:
(1) مقدار مورد نیاز آب داغ را در ظرف بریزید و آن را تا حدود 70 درجه سانتیگراد گرم کنید. محصول را به تدریج با هم زدن آهسته اضافه کنید. در ابتدا محصول روی سطح آب شناور می شود و سپس به تدریج دوغاب تشکیل می دهد. دوغاب را خنک کنید.
(2) 1/3 یا 2/3 از مقدار مورد نیاز آب را به ظرف اضافه کنید و آن را تا 70 درجه سانتیگراد گرم کنید تا محصول پخش شود تا دوغاب آب گرم تهیه شود و سپس مقدار باقیمانده آب سرد یا آب یخ را اضافه کنید. به دوغاب آب داغ در دوغاب، مخلوط را پس از هم زدن خنک کنید.
2.2 روش اختلاط پودر
ذرات پودر و سایر مواد پودری به مقدار مساوی یا بیشتر با مخلوط کردن خشک کاملاً پراکنده می شوند و سپس آب به آن اضافه می شود تا حل شود. در این زمان، هیپروملوز را می توان بدون تجمع حل کرد.
3. مزایای HPMC
3.1 حلالیت در آب سرد
در آب سرد زیر 40 درجه سانتیگراد یا اتانول 70 درصد محلول است. اساساً در آب داغ بالای 60 درجه سانتی گراد نامحلول است، اما می توان آن را ژل کرد.
3.2 بی اثری شیمیایی
هیپروملوز (HPMC) نوعی اتر سلولزی غیر یونی است. محلول آن بار یونی ندارد و با نمک های فلزی یا ترکیبات آلی یونی برهمکنش نمی کند. بنابراین، سایر مواد کمکی در طول فرآیند آماده سازی با آن واکنش نشان نمی دهند.
3.3 ثبات
نسبتاً در برابر اسید و قلیایی پایدار است و برای مدت طولانی بین pH 3 تا 1 لیتر قابل نگهداری است و ویسکوزیته آن تغییر آشکاری ندارد. محلول آبی هیپروملوز (HPMC) اثر ضد کپک دارد و می تواند ثبات ویسکوزیته خوبی را در طول نگهداری طولانی مدت حفظ کند. مواد جانبی دارویی که از HPMC استفاده می‌کنند، نسبت به آنهایی که از مواد کمکی سنتی (مانند دکسترین، نشاسته و غیره) استفاده می‌کنند، پایداری کیفیت بهتری دارند.
3.4 قابلیت تنظیم ویسکوزیته
مشتقات ویسکوزیته مختلف HPMC را می توان به نسبت های مختلف مخلوط کرد و ویسکوزیته آن می تواند طبق یک قانون خاص تغییر کند و رابطه خطی خوبی دارد، بنابراین می توان آن را با توجه به نیاز انتخاب کرد.
3.5 اینرسی متابولیک
HPMC در بدن جذب یا متابولیزه نمی شود و کالری ارائه نمی کند، بنابراین یک ماده کمکی ایمن برای آماده سازی دارویی است.
3.6 امنیت
به طور کلی اعتقاد بر این است که HPMC یک ماده غیر سمی و غیر تحریک کننده است. متوسط دوز کشنده برای موش ها 5 گرم بر کیلوگرم و متوسط دوز کشنده برای موش ها 2/5 گرم بر کیلوگرم است. دوز روزانه برای بدن انسان بی ضرر است.
4. کاربرد HPMC در آماده سازی
4.1 به عنوان مواد پوشش فیلم و مواد تشکیل دهنده فیلم استفاده می شود
هیپروملوز (HPMC) به عنوان ماده قرص روکش شده با فیلم استفاده می شود. در مقایسه با قرص های روکش دار سنتی مانند قرص های قندی، قرص های روکش دار هیچ مزیت آشکاری در پوشاندن طعم و ظاهر ندارند، اما سختی و شکنندگی، جذب رطوبت، متلاشی شدن، افزایش وزن پوشش و سایر شاخص های کیفی آن ها بهتر است. گرید کم ویسکوزیته این محصول به عنوان ماده پوشش فیلم محلول در آب برای قرص ها و قرص ها و گرید با ویسکوزیته بالا به عنوان ماده پوشش فیلم برای سیستم های حلال آلی استفاده می شود. غلظت استفاده معمولاً 2.0٪ - 20٪ است.
4.2 به عنوان چسباننده و تجزیه کننده
گرید کم ویسکوزیته این محصول می تواند به عنوان بایندر و تجزیه کننده قرص ها، قرص ها و گرانول ها و گرید با ویسکوزیته بالا فقط به عنوان چسباننده استفاده شود. دوز با مدل ها و نیازهای مختلف متفاوت است. به طور کلی مقدار بایندر مصرفی برای قرص های گرانول خشک 5 درصد و میزان بایندر مصرفی برای قرص های دانه بندی مرطوب 2 درصد است.
4.3 به عنوان عامل تعلیق
عامل تعلیق یک ماده ژل چسبناک با آب دوستی است. استفاده از عامل تعلیق در عامل تعلیق می تواند سرعت ته نشینی ذرات را کاهش دهد و می توان آن را به سطح ذرات متصل کرد تا از پلیمریزه شدن و متراکم شدن ذرات به یک جرم جلوگیری کند. عوامل تعلیق نقش حیاتی در تولید سوسپانسیون دارند. HPMC یک تنوع عالی از عوامل تعلیق کننده است. محلول کلوئیدی حل شده در آن می تواند کشش سطح مشترک مایع-جامد و انرژی آزاد روی ذرات جامد کوچک را کاهش دهد و در نتیجه پایداری سیستم پراکندگی ناهمگن را افزایش دهد. این محصول یک مایع سوسپانسیون با ویسکوزیته بالا است که به عنوان عامل تعلیق تهیه می شود. دارای اثر تعلیق خوب، پخش مجدد آسان، ذرات غیر چسبنده و لخته شده ریز است. مقدار معمول 0.5٪ تا 1.5٪ است.
4.4 به عنوان مسدود کننده، عامل رهش آهسته و کنترل شده و عامل تشکیل دهنده منافذ استفاده می شود
گرید با ویسکوزیته بالا این محصول برای تهیه قرص‌های رهش پایدار ماتریکس ژل آبدوست، کندکننده‌ها و عوامل رهش کنترل‌شده برای قرص‌های ماتریس رهش پایدار با مواد مخلوط استفاده می‌شود. این اثر باعث تاخیر در انتشار دارو می شود. غلظت استفاده از آن 10٪ ~ 80٪ (W / W) است. درجه ویسکوزیته پایین به عنوان عامل تشکیل دهنده منافذ برای فرمولاسیون های رهش پایدار یا کنترل شده استفاده می شود. دوز اولیه مورد نیاز برای اثر درمانی این نوع قرص را می توان به سرعت به دست آورد و سپس اثر رهش پایدار یا کنترل شده اعمال می شود و غلظت موثر داروی خون در بدن حفظ می شود. هیپروملوز هیدراته می شود و در هنگام برخورد با آب یک لایه ژل تشکیل می دهد. مکانیسم آزادسازی دارو از قرص ماتریکس عمدتاً انتشار لایه ژل و فرسایش لایه ژل است.
4.5 چسب محافظ به عنوان قوام دهنده و کلوئید استفاده می شود
هنگامی که این محصول به عنوان ضخیم کننده استفاده می شود، غلظت معمول 0.45٪ ~ 1.0٪ است. این محصول همچنین می تواند پایداری چسب آبگریز را افزایش دهد، یک کلوئید محافظ را تشکیل دهد، از ادغام و تجمع ذرات جلوگیری کند و در نتیجه از تشکیل رسوبات جلوگیری کند. غلظت معمول آن 0.5٪ ~ 1.5٪ است.
4.6 به عنوان مواد کپسول استفاده می شود
معمولاً مواد پوسته کپسول عمدتاً ژلاتین است. فرآیند تولید پوسته کپسول مینگ ساده است اما مشکلات و پدیده هایی مانند محافظت ضعیف از داروهای حساس به رطوبت و اکسیژن، کاهش انحلال دارو و تاخیر در تجزیه پوسته کپسول در زمان نگهداری وجود دارد. بنابراین، هیپروملوز به عنوان جایگزینی برای مواد کپسول در تهیه کپسول استفاده می شود که باعث بهبود قالب گیری و اثر استفاده از کپسول می شود و به طور گسترده در داخل و خارج از کشور تبلیغ شده است.
4.7 به عنوان چسب زیستی
فناوری چسب زیستی، استفاده از مواد کمکی با پلیمرهای چسبنده زیستی، با چسبیدن به مخاط بیولوژیکی، تداوم و تنگی تماس بین آماده سازی و مخاط را افزایش می دهد، به طوری که دارو به آرامی آزاد شده و توسط مخاط جذب می شود تا به هدف دست یابد. درمان در حال حاضر به طور گسترده استفاده می شود و برای درمان بیماری های حفره بینی و مخاط دهان استفاده می شود. فناوری چسبندگی زیستی دستگاه گوارش نوع جدیدی از سیستم دارورسانی است که در سال‌های اخیر توسعه یافته است. این نه تنها زمان ماندن داروها را در دستگاه گوارش طولانی می کند، بلکه عملکرد تماس دارو با غشای سلولی محل جذب را بهبود می بخشد و سیالیت غشای سلولی را تغییر می دهد. قدرت نفوذ دارو به سلول های اپیتلیال روده کوچک افزایش یافته و در نتیجه فراهمی زیستی دارو بهبود می یابد.
4.8 به عنوان ژل موضعی
ژل به عنوان یک آماده سازی چسب برای پوست دارای یک سری مزایای از جمله ایمنی، زیبایی، تمیز کردن آسان، هزینه کم، فرآیند آماده سازی ساده و سازگاری خوب با داروها می باشد. در سال های اخیر، توجه زیادی به آن شده است و به توسعه آماده سازی خارجی پوست تبدیل شده است. جهت
4.9 به عنوان یک بازدارنده بارش در سیستم امولسیون
زمان ارسال: دسامبر-16-2021